大腦控制我們身體的溶血磷脂,進而控制激活營養攝入的程序/脂質合成的特定抑製劑可以作為新的肥胖療法/在“自然代謝”中發表。
一組研究人員開發了一種全新的治療飲食失調的方法。 科學家們表明,下丘腦中的一組神經細胞(所謂的 AgRP,刺鼠相關肽神經元)控制內源性溶血磷脂的釋放,進而控制大腦皮層中神經細胞的興奮性,從而刺激食物攝入。
在這個過程中,信號通路的關鍵步驟是由酶 autotaxin 控制的,該酶負責在大腦中產生溶血磷脂酸 (LPA),作為網絡活動的調節劑。
行政 因此,在動物模型中,自體運動因子抑製劑可以顯著減少禁食後的過量食物攝入和肥胖。 文章“AgRP 神經元通過外周衍生的溶血磷脂控制皮質突觸的食物攝取行為”現已發表在 Nature Metabolism 上。
飲食失調,尤其是肥胖是全球工業化社會中各種疾病的最常見原因之一,尤其是具有永久性殘疾或致命後果的心血管疾病,如心髒病發作、糖尿病或中風。
羅伯特·科赫研究所在 2021 年報告稱,德國 67% 的男性和 53% 的女性超重。 23% 的成年人嚴重超重(肥胖)。 迄今為止,用藥物影響飲食行為的嘗試被證明是無效的。
一種調節控制飲食行為的網絡興奮性的新療法將是控制這種普遍肥胖的決定性一步。 研究小組發現,突觸 LPA 信號受損的人群肥胖率和伴隨的 II 型糖尿病發病率增加。
由 Johannes Vogt 教授(科隆大學醫學院)、Robert Nitsch 教授(明斯特大學醫學院)和 Thomas Horvath 教授(耶魯大學醫學院,美國紐黑文)領導的小組現已表明,控制LPA 對大腦皮層神經元的興奮性在控制飲食行為中起重要作用:AgRP 神經元調節血液中溶血磷脂酰膽鹼 (LPC) 的含量。
通過主動運輸,LPC 到達大腦,在那裡它被酶 autotaxin (ATX) 轉化為在突觸處活躍的 LPA。 突觸 LPA 信號刺激大腦中的特定網絡,從而導致食物攝入增加。
在小鼠模型中,禁食一段時間後,血液中 LPC 的增加導致大腦中刺激性 LPA 的增加。 這些老鼠表現出典型的覓食行為。 兩者都可以通過施用自粘蛋白抑製劑來正常化。 另一方面,當這些抑製劑連續給藥時,肥胖的老鼠體重減輕了。
科隆大學醫學院教授 Johannes Vogt:
“通過基因突變和 ATX 的藥理抑製作用,我們看到了過量食物攝入和肥胖的顯著減少。”
“我們多年來一直在研究的關於 LPA 控制的大腦興奮性的基本發現也對飲食行為起著核心作用。”
“通過基因突變和 ATX 的藥理抑製作用,我們看到了過量食物攝入和肥胖的顯著減少。”
“我們多年來一直在研究的關於 LPA 控制的大腦興奮性的基本發現也對飲食行為起著核心作用。”
明斯特大學醫學院教授 Robert Nitsch:
“數據顯示,突觸 LPA 信號通路受到干擾的人更容易超重並患有 II 型糖尿病。”
“這有力地表明 ATX 抑製劑可能取得治療成功,我們目前正在與耶拿的 Hans Knöll 研究所共同開髮用於人類的 ATX 抑製劑。”
這些關於通過溶血磷脂對飲食行為中神經元網絡的興奮控制的發現以及他們提出的新治療可能性不僅有助於治療飲食失調,而且有助於治療神經和精神疾病。